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維生素C可改變重要表觀遺傳修飾酶功能

更新時(shí)間:2013-10-31      瀏覽次數(shù):1427

從中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院獲悉,該院科學(xué)家發(fā)現(xiàn)維生素C可改變重要表觀遺傳修飾酶的功能。相關(guān)成果10月27日在線(xiàn)發(fā)表于《自然—遺傳學(xué)》。

 

據(jù)介紹,為使細(xì)胞具備各種各樣的功能,人體內(nèi)有許多控制基因的開(kāi)關(guān),DNA上的甲基化(指胞嘧啶的5位甲基化,5mC)就是其中一個(gè)關(guān)鍵性的開(kāi)關(guān),直接與基因沉默相關(guān)。不過(guò),目前學(xué)界對(duì)去甲基化過(guò)程仍不甚明了。

 

此前有研究發(fā)現(xiàn),Tet蛋白能將5mC上的甲基氧化,形成羥甲基,甚至進(jìn)一步氧化并通過(guò)其他機(jī)制去除該甲基修飾。然而,作為一個(gè)十分重要的表觀遺傳修飾酶,Tet蛋白的生物學(xué)功能和受調(diào)控機(jī)制還有待深入研究。

 

為此,廣州生物院裴端卿研究組和上海生化細(xì)胞所徐國(guó)良研究組聯(lián)手攻關(guān),zui終發(fā)現(xiàn):Tet1在體細(xì)胞重編程過(guò)程中的功能受維生素C調(diào)節(jié),生理濃度的維生素C能使Tet1從促進(jìn)重編程轉(zhuǎn)化為抑制。研究還發(fā)現(xiàn),通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞培養(yǎng)條件中的維生素C濃度,可實(shí)現(xiàn)Tet1在促進(jìn)和抑制角色之間的轉(zhuǎn)換:在較高濃度維生素C的情況下,Tet1會(huì)顯著抑制體細(xì)胞重編程過(guò)程中一個(gè)早期必需的生物學(xué)過(guò)程——間充質(zhì)—上皮轉(zhuǎn)化(MET),從而阻礙體細(xì)胞重編程;而在維生素C濃度低于生理濃度兩個(gè)數(shù)量級(jí)的情況下,Tet1的這一作用則被隱藏起來(lái)。

 

相關(guān)專(zhuān)家表示,細(xì)胞外環(huán)境對(duì)細(xì)胞狀態(tài)命運(yùn)的調(diào)控非常復(fù)雜,也非常關(guān)鍵。對(duì)這種調(diào)控模式的理解和運(yùn)用,將幫助我們?cè)隗w外更好地獲得各種具備細(xì)胞治療等用途的功能細(xì)胞。(轉(zhuǎn)自 中國(guó)科學(xué)報(bào))

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